生產(chǎn)管理檢驗條款及方法
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生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程的修訂是否按規(guī)定程序辦理。
1．是否按照國家食品藥品監(jiān)督管理部門批準的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)。
2．規(guī)程內(nèi)容是否齊全，能否作為藥品生產(chǎn)的技術標準；內(nèi)容與該品種的生產(chǎn)質(zhì)量的實際要求是否相符合。
3．工藝規(guī)程的修訂，是否按制訂時的程序辦理修訂審批手續(xù)。
4．操作規(guī)程的制訂，內(nèi)容是否具體，可操作并符合生產(chǎn)實際。
5．檢查中常見的缺陷是：文件編制不符合工藝規(guī)程的基本要求，文件重復過多，形不成系統(tǒng)，文件內(nèi)容缺乏可操作性，如缺乏溫度、流量、壓力、濃度、攪拌速度、時間、淋洗次數(shù)等控制參數(shù)。
6．標準操作規(guī)程的修訂，是否按規(guī)定程序辦理審批手續(xù)。
生物制品是否嚴格按照《中國生物制品規(guī)程》或國家藥品監(jiān)督管理部門批準的工藝方法生產(chǎn)。
參見《生物制品GMP檢查指南》。
產(chǎn)品是否進行物料平衡檢查。物料平衡計算結果超出規(guī)定范圍時，是否進行調(diào)查，在得出合理解釋、確認無潛在質(zhì)量事故后，再按正常產(chǎn)品處理。
1．物料平衡限度是否列入工藝規(guī)程／批生產(chǎn)記錄。
2．檢查物料平衡是否按生產(chǎn)工序進行并符合規(guī)定的限度標準。
3．出現(xiàn)偏差時的記錄，偏差情況的處理、分析和結論。
4．應重點檢查印刷包裝材料的物料平衡情況。
5．對物料平衡的確認，有無質(zhì)量管理部門或車間主管人員的審核。
中藥制劑生產(chǎn)中所需貴細、毒性藥材和中藥飲片是否按規(guī)定監(jiān)控投料，并有記錄。
參見《中藥制劑GMP檢查指南》。
批生產(chǎn)記錄是否及時填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復核人簽名。
l．空白的批生產(chǎn)記錄發(fā)放之前，應當檢查版本是否正確，并建立發(fā)放記錄。
2．批生產(chǎn)記錄是否具有可追溯性。
3．批生產(chǎn)記錄中有無偏差記錄、調(diào)查、評估的內(nèi)容。
4．審查填寫的內(nèi)容與所制訂的生產(chǎn)工藝規(guī)程以及相關的標準操作規(guī)程是否相符合。
5．審查填寫的內(nèi)容是否真實、可靠，數(shù)據(jù)是否完整
6．記錄填寫是否及時，字跡清晰。
7．記錄有無操作人、復核人簽名。
8．返工應有相應的返工記錄。
批生產(chǎn)記錄是否保持整潔、無撕毀和任意涂改現(xiàn)象。批生產(chǎn)記錄填寫錯誤時，是否按規(guī)定更改。批生產(chǎn)記錄是否按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年；未規(guī)定有效期的藥品，批生產(chǎn)記錄是否保存三年。
1．記錄更改方式是否正確。
2．記錄的保存和管理是否符合規(guī)定。
原料藥的生產(chǎn)記錄是否具有可追蹤性，其批生產(chǎn)記錄至少從粗品的精制工序開始。
參見《原料藥GMP檢查指南》。
藥品是否按規(guī)定劃分生產(chǎn)批次，并編制生產(chǎn)批號。
1．是否有批號編制系統(tǒng)的標準操作規(guī)程(SOP)，確保每批中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品都有特定的批號。
2．批號編制系統(tǒng)的標準操作規(guī)程(SOP)是否能確保同一批號不會重復出現(xiàn)。
3．批號給定后是否立即記錄(如記錄在工作日記中)，批號記錄的內(nèi)容應包括給定批號的日期、產(chǎn)品名稱和批量。
生產(chǎn)前是否確認無上次生產(chǎn)遺留物。
1．檢查相關的管理文件。
2．檢查實施確認的記錄，并現(xiàn)場抽查。
是否有防止塵埃產(chǎn)生和擴散的有效措施。是否采取了適當?shù)募夹g手段或管理措施來防止交叉污染，例如；
1． 在隔離區(qū)內(nèi)生產(chǎn)藥品(如青霉素、活性疫苗、活菌制劑以及某些生物制品)；或采用階段式生產(chǎn)方式(時間隔離)，生產(chǎn)一階段后隨即進行清潔。
2．有適當?shù)木彌_間、壓差及空氣凈化手段。
3．設直排風或減少循環(huán)風量。
4．在易發(fā)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員穿戴防護服。
5．采用有效的清潔和降低污染的方法／程序。
6．使用"全封閉生產(chǎn)系統(tǒng)"。
7．對殘留物進行監(jiān)測。
8．標明生產(chǎn)區(qū)域、設備的清潔狀態(tài)。
不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作是否在同一操作間同時進行。
有數(shù)條包裝線同時包裝時，是否采取隔離或其他有效防止污染和混淆的設施。
1．檢查相關的管理文件。
2．同一室內(nèi)是否同時或連續(xù)生產(chǎn)不同的產(chǎn)品。
3．是否采取有實效的設施或措施。
無菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料是否回收使用。
1．檢查相關的管理文件。
2．按國家標準規(guī)定不得重復使用的玻璃瓶是否回收使用。
3．檢查其包裝材料的購人、領取、發(fā)放、使用記錄。
是否有防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起交叉污染的措施。
1．檢查相關的管理文件。
2．檢查采取的措施或設施。
是否有書面規(guī)程，明確規(guī)定無菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料、設備和其他物品的清洗、干燥、滅菌到使用的最長貯存時間。
1．檢查相關的管理文件
2．是否有清洗、干燥、滅菌到使用的最長貯存時間規(guī)定，并有狀態(tài)標記。
無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔是否有明確規(guī)
1．檢查相關的管理文件。
2．查保證間隔時間內(nèi)完成滅菌或除菌過濾的設備生產(chǎn)能力，計算其能否保證在限定的時間內(nèi)完成。
每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設備、容器是否有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標志。
1．檢查相關的管理文件。
2．查物料、中間體容器、主要生產(chǎn)設備是否有適當標志標明被加工產(chǎn)品或物料的名稱及其含量或效價、批號。
非無菌藥品的藥品上直接印字所用油墨是否符合食用標準要求。
1．檢查相關管理文件。
2．檢查供貨商審計資料。
非無菌藥品的液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等過程是否在規(guī)定時間內(nèi)完成。
1．檢查相關的管理文件。
2．查生產(chǎn)記錄，看規(guī)程的實際執(zhí)行情況。
非無菌藥品的軟膏劑、眼膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品是否規(guī)定貯存期和貯存條件。
1．相關管理文件。
2．檢查儲存期、儲存條件。
3．檢查保證其儲存期的設備、設施條件。
原料藥生產(chǎn)使用敞口設備或打開設備操作時，是否有避免污染措施。物料、中間產(chǎn)品和原料藥在廠房內(nèi)或廠房間的流轉(zhuǎn)是否有避免混淆和污染的措施。
參見《原料藥GMP檢查指南》。
原料藥生產(chǎn)是否建立發(fā)酵用菌種保管、使用、儲存、復壯、篩選等管理制度，并有記錄。
參見《原料藥GMP檢查指南》
中藥制劑生產(chǎn)過程中，中藥材是否直接接觸地面。
參見《中藥制劑GMP檢查指南》。
含有毒性藥材的生產(chǎn)操作，是否有防止交叉污染的特殊措施。
參見《中藥制劑GMP檢查指南》。
揀選后藥材的洗滌是否使用流動水，用過的水是否用于洗滌其他藥材。
不同藥性的藥材是否在一起洗滌，洗滌后的藥材及切制和炮制品是否露天干燥。
參見《中藥制劑GMP檢查指南》。
中藥材、中間產(chǎn)品、成品的滅菌方法是否以不改變質(zhì)量為原則。
參見《中藥制劑GMP檢查指南》。
直接人藥的藥材粉末，配料前是否做微生物檢查。
參見《中藥制劑GMP檢查指南》。
7021 中藥材使用前是否按規(guī)定進行揀選、整理、剪選、炮制、洗滌等加工，需要浸潤的中藥材是否做到藥透水盡。
參見《中藥制劑GMP檢查指南》。
是否根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水，工藝用水是否符合質(zhì)量標準。
是否根據(jù)驗證結果，規(guī)定檢驗周期，是否定期監(jiān)控并有完整記錄。
1．查所選用的工藝用水的合理性。
2．工藝用水應制訂微生物或細菌內(nèi)毒素限度標準。
3．水質(zhì)控制的檢驗周期及檢驗項目。
4．檢驗記錄。
5．取樣點及使用點的設置及監(jiān)控結果。
產(chǎn)品是否有批包裝記錄，記錄內(nèi)容是否完整。
1．檢查包裝操作以下內(nèi)容：
1． l藥品名稱、批號、待包裝品數(shù)量、預計產(chǎn)量；
1． 2包裝日期和時間；
1． 3各重要工序操作人員及包裝作業(yè)負責人簽名；
1． 4包裝機／包裝線編號；
1． 5關鍵檢查(如批號、有效期、標簽數(shù))操作人及復核人簽名；
1． 6批包裝記錄中應附所用印刷包裝材料的實洋；
1． 7包裝前后的清場記錄；
1． 8印刷包裝材料數(shù)額統(tǒng)汁；
1． 9報廢印刷包裝材料處理記錄；
1． 10廢品數(shù)量、抽樣量、實得產(chǎn)量數(shù)據(jù)；
1． 11超出規(guī)定范圍時進行調(diào)查處理的說明。
2．批包裝記錄是否納入批生產(chǎn)記錄。
藥品零頭包裝分為一個合箱時，批號是否超過兩個。合箱外是否標明組成合箱藥品的批號，并建立合箱記錄。
1．查相關的管理文件。
2．查合箱情況的記錄。
3．查包裝上的批號及數(shù)量標識。
原料藥生產(chǎn)中可以重復使用的包裝容器，是否根據(jù)書面程序清洗干凈，并去除原有的標簽。
參見《原料藥GMP檢查指南》。
藥品的每一生產(chǎn)階段完成后是否由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄內(nèi)容。清場記錄內(nèi)容是否完整，是否納入批生產(chǎn)記錄。
1．查相關管理文件。
2．查清場的操作規(guī)程。
3．清場記錄可作為批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容，納入批生產(chǎn)記錄。
4．生產(chǎn)操作現(xiàn)場比較復雜時，可設清場合格證并由清場人員及復查人簽名。